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高乌甲素镇痛作用305例临床疗效观察
由兰州医学院第一附属医院牵头，会同兰州地区11个医院的12个科室共同协作，进行以恶性肿瘤镇痛作用为主要目的的临床疗效观察。现将观察结果汇总报告如下：
[一般资料]：
(1) 性别、年龄：
本组305例，其中男性223例，占73.11%；女性82例，占26.89%；男女之比3.68：1；最大年龄78岁，最小年龄10岁。年龄分组以41～50岁组为最高，104例，占34.11％；41～60岁167例，占
54.75％，和一般恶性肿瘤发病年龄组相一致。见表6.1-1。
表6.1-1 305例疼痛患者性别、年龄构成表
性 别 年 龄 分 组（岁）
男 女 20以下 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70
71以上 总计
例数 223 82 7 38 48 104 63 42 3 305
(2) 职业：
本组305例患者中，工人111例，占36.39％；干部91例；占29.84％；农民36例，占11.80％；军人12例，占3.93％；其他职业55例，占18.03％。其中以工人为多。本组协作单位均属综合性医院，职业大多无所选择。
(3)各协作单位病种分布：
本组305例疼痛患者由11个单位的12个科室观察。自1980年5月开始，1981年7月结束，历时14月余。各协作单位观察时间参差不齐。各协作单位的病例数及病种分类不尽相同。
[病例选择]
本组是以镇痛为主要目的的临床观察，重点为晚期恶性肿瘤，其次对具有顽固性疼痛的其他患者和手术后疼痛患者亦作了疗效观察。因此我们选择病例的条件是：(1)诊断明确，包括病史、症状、体征、X线透视、放射线同位素扫描、实验室化验等，并有在内窥镜下取活检的病理或手术后病理证实；(2)具有明显痛苦的疼痛感觉，不使用药物不能缓解的患者。
根据以上规定，本组305例病种的分类是：
1.恶性肿瘤共177例：
占总例数的58.03％：其中胃癌77例：肝癌44例，肺癌22例，大肠癌6例，食管癌6例，各种肉瘤4例，乳腺癌4例，胰腺癌3例，上颌窦癌2例，宫颈癌、总胆管癌、胃淋巴肉瘤、阴茎癌、鼻咽癌、甲状腺癌、恶性黑色素瘤、脑瘤、肝脏占位性病变性质待查各1例。
2.非恶性肿瘤共99例：
占总例数的32.46％：其中胃、十二指肠溃疡病30例，胃炎22例，坐骨神经痛11例，血栓闭塞性脉管炎、肝硬化各6例，但胆囊炎、风湿性关节炎各5例，椎体结核、腰扭伤各2例，肝脓肿、胃肠型甲亢、静脉炎、肺结核胸痛、痛经、胃痉挛、胃肠功能紊乱、急性胰腺炎、胸壁鲒核、骶骨痛性质待查各1例。
3.手术后止痛组共29例：
占9.5l％：其中包括骨折10例，痔术后痛10例，直肠癌术后4例，肛周脓肿切开引流手术后3例．肛门狭窄括约肌松解术后，肛瘘术后各1例。
治疗、观察方法及疗效判定标准
(1)用药方法：药物制造和供应是统一的，用法因病而异，不尽相同。
剂型：高乌甲素氢溴酸盐，分针剂及片剂两种，针剂为每支4mg／2ml,供静脉注射，滴注或肌肉注射；片剂20mR／片，供口服。
用法：肌肉注射每次剂量4mg，每日总量为4～8mg，长期连续或间断用药，或间断给予以口服片剂维持。静脉注射或点滴，一次剂量为8～16mg，每日最大剂量24mg。本组病例连续用药时间最长者9个月，间断或连续累积总剂量最大者为1072mg。
各协作单位按照统一规定，对所观察病例做治疗前后体格检查，血、尿、粪常规检查，肝、肾功能测定，以及必要时的x线、心电图(ECG)、病理及免疫指标检查。并对28例患者随机用高乌甲素和度冷丁作自身治疗对照观察；另对8例患者做双盲空白(注射生理盐水)对照观察，因差异明显，未再继续进行。
(2)疗效判定标准：本组305例疼痛病例，依据患者主观感觉与客观表现，疼痛分为四级：①难以耐受；②可以耐受；③感觉不适；④疼痛消失。在临床验证中，比较用药前后疼痛分级变化，将镇痛疗效区分为三级：①显效——疼痛减轻相差二级以上者：②有效——疼痛前减轻相差一级者；⑧无效——疼痛无变者。
[观察结果]
(1)总疗效观察结果：本组305例疼痛患者临床疗效观察结果，显效率50.16％；有效率40.66％；无效率9.18％；总有效率为90.82％。
图6.1-1 305例疼痛患者总疗效图
图6.1-2 305例疼痛患者分组疗效观察结果
(2)肿瘤组、非肿瘤组、手术后组疗效观察结果：本组305例疼痛患者按肿瘤组、非肿瘤组、手术组分类，分别统计其镇痛疗效。
表6.1-4 Hb、WBC治疗前后平均值比较
例数 治疗后平均增加数（平均值） 标准差 t检验
Hb 107 0.4783 1.2444 t=3.6043
p<0.001
WBC 110 134.5454 3144.48 t=10.488
p<0.001
有1例用药后有眩晕感，1例用药后出现皮疹，均在停药后短时间内症状消失。
[讨论]
疼痛是人体的防御性功能，也是机体正常状态被破坏的指标。但是，对于已明确诊断的患者来说，疼痛就是病人的痛苦，特别是癌性疼痛，截上目前疗效不满意。国内外对癌性疼痛前曾进行了较为广泛的研究，药物镇痛多采用非麻醉性镇痛剂、抗炎剂、退烧剂等，如消炎痛、保泰松、阿斯匹林及其复方剂等，但效果均不够满意。麻醉性镇痛药物虽作为晚期肿瘤癌性镇痛的有效药物，但常有成瘾的副作用。从植物中筛选有效镇痛药是一条重要途径。西北师范学院植研所从兰州七道梁产的高乌头中提取的高乌甲素，所制作的高乌甲素氢溴酸盐熔点为216℃，分子式为C32H44O8N2?HBr?H2O。
经中国科学院上海药物研究所完成药理工作，用于动物和人，验证有镇痛、局部麻醉、降温和消肿作用。〖HTH〗一年多以来用于临床验证，治疗癌性疼痛者117例，非癌性疼痛99例，手术后疼痛者29例。根据本组资料高乌甲素氢溴酸盐治疗顽固性疼痛，特别是癌性疼痛确有疗效，有效率达90.82％，无效率9.18％，追究无效的原因，多由于我们用药剂量小，或与个体耐受性差异可能有关。根据28例高乌甲素与度冷丁疗效对照，高乌甲素镇痛起效时间较度冷丁为缓慢(P＜0.001)，维持时间无明显差别。另据本组126例高乌甲素镇痛平均维持时间为9.26小时，较度冷丁维持时间明显延长。而且，在我们的病例中，使用高乌甲素后，未发现有成瘾副作用。此药系从植物中分离出来，资源丰富，有发展前途。
在高乌甲素镇痛疗效观察过程中，我们发现部分恶性肿瘤病人全身状况得到了改善，表现为食欲增加精神好转，机体免疫指标(如淋巴细胞转化试验，玫瑰花试验)有所提高，血相有所改善。因而，高乌甲素能否作为恶性肿瘤手术、放疗、化疗中防止其副作用(如骨髓抑制等)的辅助药物，是值得进一步研究的。
关于毒性反应问题：在本组305例中，高乌甲素对患者肝肾功能，造血功能无影响，无成瘾性，仅1例出现眩晕，1例出现皮诊，但停药后无须特殊处理症状很快消失。1例治疗前有心慌史，治疗后心率增快，是否为药物毒性所致尚难下结论。特别指出的是，原有心脏病心电图改变的两例患者，在用高乌甲素后未发现有ECG改变。
关于疼痛的镇痛指标，常存在有缺陷。从产生疼痛的理论来看，由于痛觉是在痛的刺激下，在意识领域内的主观感觉，疼痛的有无、程度、性质，也只能借助于患者的自觉及口头报告，虽然认为人类对疼痛主观感受的语言描述是疼痛的最终和最可靠指标，在实践中有痛感觉和痛反应，既难以确切的测定，又难于确切的描述。尚缺乏一种客观指标以观察痛感觉和痛反应，既难以确切的测定，又难于确切的描述。尚缺乏一种客观指标以观察痛感觉和痛反应的性质、程度变化，从而使我们的观察结果带有一定的主观性。这是我们研究工作有待继续解决的课题。
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