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高乌甲素用于腹部手术后镇痛的双盲试验
[关键词]：高乌甲素；高乌头；手术后疼痛；止痛；双盲法
[摘要]：目的：验证高马甲素氢溴酸盐的临床镇痛效果。方法：按双盲试验对80例硬膜外麻醉下腹部手术的病人于术终后出现高度疼痛时随机分组并分别im高乌甲素氢溴酸盐4mg，8mg和氯化钠18mg(安慰剂)，观察并记录其镇痛效果，记录各项物理检查与生化检
查的改变。结果：2个用药组有效加稍有效率皆占81%与安慰剂组(41％)相比P＜0.01，但2个用药组的显效率皆为0。在镇痛的起效与维持时间上，8mg组优于4mg组。用药后未见有不良反应。结论：高乌甲素氢溴酸盐用于腹部手术镇痛，强度尚嫌不足，适用于轻和中度的慢性疼痛。
高乌甲素是从毛莨科植物高乌头根中分离得到。其氢溴酸盐的分子式为C32H44O8N2HBr?H2O。具有镇痛、解热、消肿和局部麻醉等作用，且无成瘾性和积蓄作用，其镇痛作用比吲哚美辛强，比吗啡弱。经14家医院临床试用；认为疗效可靠。我们采用双盲法对80例腹部术后出现剧痛的病人，im不同剂量的高乌甲素氢溴酸盐注射液，验证其镇痛效果。
[资料和方法]
对象：随机选择硬膜外麻醉下施行腹部手术后出现剧痛的病人共80例，对照组与8mg组各27例，4mg组26例，年龄40±slla(20～70a)，体重50±23kg(40～80kg)，术前一般情况均属ASA(美国麻醉医师协会)分类Ⅰ～Ⅱ级。
药物：高乌甲素氢溴酸盐注射剂，分3种规格：(1)含高马甲素4mg，氯化钠16mg，无水磷酸二氢钠6mg，磷酸0.04mg，蒸馏水2ml；(2)含高乌甲素8mg，氯化钠14mg,无水磷酸二氢钠6mg，磷酸0.08mg，蒸馏水2ml；(3)仅含氯化钠18mg和蒸馏水2ml。3种安瓿外形相同，支数相等。随机编号，将号码表封存。
疼痛程度评定：分为4级：0为无痛；Ⅰ为轻度疼痛但不影响正常生活；Ⅱ为中度疼痛但能忍耐；Ⅲ为高度疼痛难以忍耐。
给药：病人术终后评定其疼痛程度；达到Ⅲ级疼痛程度时即从1号开始依次取药1支给予im，用药过程中不用非甾体类镇痛消炎药、镇静药和可能影响试验的药物。
观察项目：(1)疼痛程度：于给药前后0.5，1，3，5，8，12，24h分别进行评定和记录。(2)局部刺激：问诊并观察注药部位有无红、肿、热、痛和硬结等。(3)物理检查：给药前后1，3，5h测定血压、心率、呼吸频率、体温、心电图。(4)实验室检查：给药前及给药后d2作血、尿常规，尿胆原，尿胆素及AST、
ALT，碱性磷酸酶，Imin胆红素，总胆红素，锌浊度，白蛋白与球蛋白比，尿素氮，肌酐。(5)不良反应：详细记录给药后出现的症状、程度和时间。
疗效评价标准：分4级：显效一疼痛完全消失，疼痛程度从Ⅲ级减至0级，病人安静；有效—疼痛显著减轻，从Ⅲ级减至Ⅰ级，病人安静；稍微有效一痒痛减轻，从Ⅲ级减至Ⅱ级，病人不够安静：无效一疼痛未见减轻，也无镇静作用，需追加其他镇痛药。总有效数：为显
效+有效+稍有效的例数。
[结果]
镇痛效果：高乌甲素氢溴酸盐4mg组和8mg组的镇痛总有效率皆为81％，安慰剂组仅4l％，经X2检验P＜0.01(表6.4-1)。镇痛起效与维持时间：给药后镇痛起效时间为30±6min(25～35min)，持续时间为
6.1±1.8h(7～8h)。4mg组与对照组相比在起效时间上无明显差异，而维持时间，3个组之间均有明显差别(表6.4-2)。
表6.4-1 高乌甲素氢溴酸盐的镇痛疗效(例)
疗效分级 对照组(n=27) 4mg组（n=26) 8mg组（n=27)
显效 0 0 0
有效 5 5 6
稍有效 6 16 16
无效 16 5 5
总有效率（％） 41 81 81
2个给药组分别与对照组相比，经X2检验：cP＜0.01。
表6.4-2 高乌甲素im后镇痛起效与维持时间
组别 起效时间（min) 维持时间（min)
对照 35±6 117±12
4mg 34.0±1.0a 418±23a
8mg 28.0±2.0cf 466±22cf
按组间t检验，与对照组相比：ap＞0.05,cp＜0.01。4mg与8mg组相比fp＜0.01。
实验室检查：红细胞、白红蛋白、血小板在注药前后均无显著改变，3组术后白细胞均有明显增高，显然属于手术反应而非药物所致。3组血浆总蛋白均显示术后比术前升高，考虑为手术或输血所致，碱性磷酸酶术后与术前相比均稍升高，用药者与安慰剂相比，升高程度有非常显著差异，P＜0.01。然除了4mg组2例和8mg组2例超过20U外其余均末超出正常范围。7d后复查全部恢复至术前水平。尿素氮3组术后均值都比术前降低，但4mg组与8mg组各有1例升至20mmol／L，术后7d复查恢复正常。肌酐无明显改变。
物理检查：血压、心率、呼吸频率、体温波动在正常范围内，心电图亦无明显改变。
不良反应：药物使用过程中全部病例均未发现注射部位局部刺激反应和全身性不良反应。
[讨论]
通过双盲法临床验证显示用药组镇痛效率在81％，对照组仅41％，差异极为显著，足以证明高乌甲素氢溴酸盐确实具有镇痛作用。通过全面的物理检查和实验室检查均未见明显不良反应。也未见类似吗啡类镇痛药所致的头晕、恶心、呕吐等不适、注射部位亦无明显局部刺激表现。说明此药毒副作用不大，可在临床上应用。剂量方面，4mg与8mg相比镇痛效果无明显差别，但镇痛的起效时间及维持时间上8mg优于4mg，故目前使用剂量4mg与8mg均可。本组中无一例呈显效，说明此药用于创伤引起的急性剧痛的镇痛效能嫌强度不足。又因起效较慢，但有维持较长之优点，因而比较适用于慢性疼痛性疾病。我们在疼痛门诊中曾以高乌甲素氢溴酸盐口服片用于风湿痛、肩周炎、头痛、神经痛等疗效较好，且无一般消炎镇痛药常见的胃肠道刺激等不良反应。
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